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Lipides et transfert des lipides dans l'inflammation et le sepsis.

Nous étudions le rôle des lipoprotéines et des molécules lipidiques, ainsi que l'impact des échanges lipidiques dans la modulation de l'inflammation, avec des applications dans l'inflammation chronique (athérosclérose) et les maladies inflammatoires aiguës, notamment le sepsis.

Nos thèmes de recherche :

Chercheurs principaux:

  • Laurent Lagrost
  • Valérie Deckert
  • Thomas Gautier
  • Maxime Nguyen

Les lipopolysaccharides (LPS) se lient et activent le récepteur TLR4 à la surface des cellules immunitaires, conduisant à la libération de cytokines pro-inflammatoires et à l'inflammation. Alternativement, les blebs bactériens formant de larges agrégats de LPS peuvent être dégradés via notamment le transfert de molécules de LPS vers les lipoprotéines. Ce processus entraîne la neutralisation du LPS et son élimination vers le foie. Des observations récentes suggèrent que la PLTP et la CETP, en tant que membres de la famille des protéines de transfert de lipides et des lipopolysaccharides, jouent un rôle moteur dans le RLT, modulant ainsi l'inflammation et l'immunité innée.

Publications récentes :

  • Deckert V, Lemaire S, Ripoll P-J, de Barros J-PP, Labbé J, Borgne CC-L, Turquois V, Maquart G, Larose D, Desroche N, Ménétrier F, Le Guern N, Lebrun LJ, Desrumaux C, Gautier T, Grober J, Thomas C, Masson D, Houdebine L-M, Lagrost L. Recombinant human plasma phospholipid transfer protein (PLTP) to prevent bacterial growth and to treat sepsis. Sci Rep. 2017;7:3053.
  • Sali W, Patoli D, Pais de Barros J-P, Labbé J, Deckert V, Duhéron V, Le Guern N, Blache D, Chaumont D, Lesniewska E, Gasquet B, Paul C, Moreau M, Denat F, Masson D, Lagrost L, Gautier T. Polysaccharide Chain Length of Lipopolysaccharides From Salmonella Minnesota Is a Determinant of Aggregate Stability, Plasma Residence Time and Proinflammatory Propensity in vivo. Front Microbiol. 2019;10:1774.
  • Nguyen M, Pallot G, Jalil A, Tavernier A, Dusuel A, Le Guern N, Lagrost L, Pais de Barros J-P, Choubley H, Bergas V, Guinot P-G, Masson D, Bouhemad B, Gautier T. Intra-Abdominal Lipopolysaccharide Clearance and Inactivation in Peritonitis: Key Roles for Lipoproteins and the Phospholipid Transfer Protein. Front Immunol. 2021;12:622935.
  • Chercheurs principaux :

    • Stéphane Mandard
    • Thomas Gautier

    Les molécules de LPS sont éliminées de l’organisme par excrétion biliaire lors de l’étape finale de la voie de transport inverse du LPS. Alors que certains travaux antérieurs ont documenté l'interaction biophysique des endotoxines avec des acides biliaires purifiés, les conséquences physiopathologiques de cette interaction en termes de capacité pro-inflammatoire et de nutralisation du LPS ne sont pas complétement élucidées. Nous visons à mieux comprendre le lien entre le métabolisme des acides biliaires et la neutralisation / détoxification du LPS.

    Chercheurs principaux :

    • Jean-Pierre Quenot
    • Belaid Bouhemad
    • Laurent Lagrost

    L'incidence des septicémies sévères et des chocs septiques au seins des unités de soins intensifs est d’environ 15% et la mortalité hospitalière associées est de 25% et 49%, respectivement. Malgré des avancées significatives dans notre compréhension de la physiopathologie de la septicémie sévère et du choc septique, les tentatives de traduire ces résultats par de nouveaux traitements et par une amélioration du pronostic des patients restent décevantes. L'un des principaux objectifs de l'équipe Lipness est de déterminer dans quelle mesure la neutralisation et l'élimination du LPS pourrait constituer une nouvelle approche pertinente pour améliorer le pronostic clinique du choc septique.

    Publication Récentes:

  • Dargent A, Pais De Barros J-P, Ksiazek E, Fournel I, Dusuel A, Rerole AL, Choubley H, Masson D, Lagrost L, Quenot J-P. Improved quantification of plasma lipopolysaccharide (LPS) burden in sepsis using 3-hydroxy myristate (3HM): a cohort study. Intensive Care Med. 2019;45:1678–1680.
  • Investigateur principal :

    • Jacques Grober

    Chez des sujets sains, une endotoxémie modérée a été associée, à court terme, à une sensibilité accrue à l'insuline tandis qu'une résistance à l'insuline peut survenir à de manière plus tardive. Nous avons récemment montré que le LPS est capable d'augmenter les niveaux circulants de Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1), une incrétine impliquée dans la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS).

    Publication récente :

  • Lebrun LJ, Lenaerts K, Kiers D, Pais de Barros J-P, Le Guern N, Plesnik J, Thomas C, Bourgeois T, Dejong CHC, Kox M, Hundscheid IHR, Khan NA, Mandard S, Deckert V, Pickkers P, Drucker DJ, Lagrost L, Grober J. Enteroendocrine L Cells Sense LPS after Gut Barrier Injury to Enhance GLP-1 Secretion. Cell Rep. 2017;21:1160–1168.
  • Chercheurs principaux :

    • David Masson
    • Charles Thomas

    Les phospholipides sont continuellement remodelés par déacylation et réacylation du fait des actions opposées des phospholipases A2 et des lysophospholipides acyl-transférases (LPLAT). Les LPLAT affectent à la fois la teneur en acides gras polyinsaturés des phospholipides et la disponibilité des acides gras libres tels que l'acide arachidonique utilisé pour la synthèse des eicosanoïdes. En utilisant des modèles de souris spécifiques et des échantillons de patients humains, nous évaluons l'impact du métabolisme des phospholipides et des acides gras dans les cellules myéloïdes sur le développement de l'inflammation et de l'athérosclérose.

    Publications Récentes:

  • Ménégaut L, Jalil A, Thomas C, Masson D. Macrophage fatty acid metabolism and atherosclerosis: The rise of PUFAs. Atherosclerosis. 2019;291:52–61.
  • Ménégaut L, Thomas C, Jalil A, Julla JB, Magnani C, Ceroi A, Basmaciyan L, Dumont A, Goff WL, Mathew MJ, Rébé C, Dérangère V, Laubriet A, Crespy V, Barros J-PP de, Steinmetz E, Venteclef N, Saas P, Lagrost L, Masson D. Interplay between Liver X Receptor and Hypoxia Inducible Factor 1α Potentiates Interleukin-1β Production in Human Macrophages. Cell Reports [Internet]. 2020 [cited 2020 May 19];31. Available from: https://www.cell.com/cell-reports/abstract/S2211-1247(20)30618-5
  • Chercheurs principaux :

    • Charles Thomas
    • Pierre Emmanuel Charles
    • Mathieu Blot

    La mitophagie est une autophagie dédiée aux mitochondries permettant l'élimination des mitochondries endommagées dans les cellules. Nos recherches visent à identifier la voie de signalisation résultant de l'inhibition de la mitophagie par le LPS et l'IFNγ dans les macrophages. Nous étudions si cette inhibition de la mitophagie se produit dans les macrophages et les neutrophiles polynucléaires dans le contexte d'infections bactériennes telles que les septicémies ou des modèles expérimentaux de pneumonie et nous explorons si la modulation de la mitophagie peut affecter les réponses inflammatoires et bactéricides.

    Publications Récentes :

  • Patoli D, Mignotte F, Deckert V, Dusuel A, Dumont A, Rieu A, Jalil A, Van Dongen K, Bourgeois T, Gautier T, Magnani C, Le Guern N, Mandard S, Bastin J, Djouadi F, Schaeffer C, Guillaumot N, Narce M, Nguyen M, Guy J, Dargent A, Quenot J-P, Rialland M, Masson D, Auwerx J, Lagrost L, Thomas C. Inhibition of mitophagy drives macrophage activation and antibacterial defense during sepsis. J Clin Invest. 2020
  • Blot M, Jacquier M, Pauchard L-A, Rebaud C, Marlin C, Hamelle C, Bataille A, Croisier D, Thomas C, Jalil A, Mirfendereski H, Piroth L, Chavanet P, Bensoussan D, Laroye C, Reppel L, Charles P-E. Adverse Mechanical Ventilation and Pneumococcal Pneumonia Induce Immune and Mitochondrial Dysfunctions Mitigated by Mesenchymal Stem Cells in Rabbits. Anesthesiology. 2022;136:293–313.
  • Chercheurs principaux :

    • Jérome Bellenger
    • Sandrine Bellenger
    • Michel Narce

    Les acides gras N-3 sont connus pour limiter le développement de l'obésité, mais les mécanismes moléculaires ne sont pas entièrement élucidés. Une diminution du rapport n-6 / n-3 via des régimes enrichis en acides gras n-3 peut exercer des effets bénéfiques sur l’obésité et la résistance à l'insuline dans des modèles de rongeurs. Nos objectifs sont de déterminer si une teneur élevée en acides gras n-3 peut protéger contre l'obésité alimentaire en atténuant l'endotoxémie métabolique et de déchiffrer les mécanismes moléculaires impliqués

    Publication Récente :

  • Bidu C, Escoula Q, Bellenger S, Spor A, Galan M, Geissler A, Bouchot A, Dardevet D, Morio B, Cani PD, Lagrost L, Narce M, Bellenger J. The Transplantation of ω3 PUFA-Altered Gut Microbiota of fat-1 Mice to Wild-Type Littermates Prevents Obesity and Associated Metabolic Disorders. Diabetes. 2018;67:1512–1523.
    • Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale
    • Tirets de séparation
    • Université de Bourgogne
    • Tirets de séparation
    • Université de Bourgogne
    Soutiens :

    Agence Nationale de la Recherche Société française d'hématologie Fondation ARC pour la recherche sur le cancer Cent Pour Sang La Vie CHU Dijon Centre Georges François LECLERC
    Conseil Régional de Bourgogne Le Fonds européen de développement régional Institut National du Cancer ELA Association Européenne contre les leucodystrophies EPHE : Dijon - Université de Bourgogne UFR des Sciences de Santé Dijon
    Fondation de France Fondation pour la Recherche Médicale en France Laboratoire d’excellence - LipSTIC Dijon La Ligue Contre le Cancer